Javascript je aktuálně ve vašem prohlížeči zakázán.Když je javascript zakázán, některé funkce tohoto webu nebudou fungovat.
Zaregistrujte své konkrétní údaje a konkrétní léky, které vás zajímají, a my vám poskytnuté informace spojíme s články v naší rozsáhlé databázi a včas vám zašleme kopii PDF e-mailem.
Klinické a molekulární charakteristiky vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae rezistentní na karbapenem v terciární nemocnici v Šanghaji
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Oddělení klinické laboratorní medicíny, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Šanghaj, Lidová republika Čína;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Šanghaj, Čínská lidová republika;3 Neurologická klinika, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Odpovídající autor: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Post code 200240 of ChinaTel +816 72380 E-mail [email protected] Souvislosti: Fúze karbapenemové rezistence a hypervirulence u Klebsiella pneumoniae vedlo k velkým problémům v oblasti veřejného zdraví.V posledních letech se objevuje stále více zpráv o izolátech Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) rezistentních na karbapenem s vysokou virulence.Materiál a metody: Retrospektivní analýza vyhodnocení klinických dat pacientů infikovaných CR-hvKP od ledna 2019 do prosince 2020 v terciární nemocnici.Vypočítejte Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), karbapenem-rezistentní Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) a karbapenem-rezistentní vysoce virulentní pneumonie odebrané během 2 let Počet izolátů Leberella (CR-hvKP).PCR detekce genů rezistence, genů souvisejících s virulencí, kapsulárních sérotypových genů a multilokusové sekvenční typizace (MLST) izolátů CR-hvKP.Výsledky: Během studie bylo izolováno celkem 1081 nerepetitivních kmenů Klebsiella pneumoniae., Včetně 392 kmenů Klebsiella pneumoniae (36,3 %), 39 kmenů CR-hmKP (3,6 %) a 16 kmenů CR-hvKP (1,5 %).V roce 2019 bude izolováno přibližně 31,2 % (5/16) CR-hvKP a v roce 2020 bude izolováno přibližně 68,8 % (11/16) CR-hvKP. Mezi 16 kmeny CR-hvKP je 13 kmenů ST11 a sérotyp K64, 1 kmen jsou sérotypy ST11 a K47, 1 kmen jsou sérotypy ST23 a K1 a 1 kmen jsou sérotypy ST86 a K2.Geny související s virulencí entB, fimH, rmpA2, iutA a iucA jsou přítomny ve všech 16 izolátech CR-hvKP, následovaných mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktinem (n=2), AllS ( n=1).Všech 16 izolátů CR-hvKP nese karbapenemázový gen blaKPC-2 a rozšířený spektrální β-laktamázový gen blaSHV.Výsledky ERIC-PCR DNA fingerprintingu ukázaly, že 16 kmenů CR-hvKP bylo vysoce polymorfních a pruhy každého kmene byly významně odlišné a vykazovaly sporadický stav.Závěr: Přestože je CR-hvKP distribuován sporadicky, rok od roku se zvyšuje.rok.Proto je třeba vyvolat klinickou pozornost a přijmout nezbytná opatření, aby se zabránilo klonování a šíření superbugu CR-hvKP.Klíčová slova: Klebsiella pneumoniae, karbapenemová rezistence, vysoká virulence, vysoký hlen, epidemiologie
Klebsiella pneumoniae je oportunní patogen, který může způsobit různé infekce, včetně zápalu plic, infekcí močových cest, bakterémie a meningitidy.1 V posledních třiceti letech se na rozdíl od klasické Klebsiella pneumoniae (cKP) stal nový vysoce virulentní hypermukózní hlen Klebsiella pneumoniae (hvKP) klinicky významným patogenem, který lze nalézt u Vysoce agresivní infekce, jako jsou jaterní abscesy, jsou způsobeny u zdravých a imunokompromitovaných jedinců.2 Stojí za zmínku, že tyto infekce jsou obvykle doprovázeny destruktivními diseminovanými infekcemi, včetně endoftalmitidy a meningitidy.3 Produkce vysokého slizničního fenotypu hvKP je obvykle způsobena zvýšenou produkcí kapsulárních polysacharidů a přítomností specifických genů virulence, jako jsou rmpA a rmpA2.4.Fenotyp vysokého hlenu je obvykle stanoven „provázkovým testem“.Kolonie Klebsiella pneumoniae pěstované přes noc na plotnách s krevním agarem se protáhnou smyčkou.Když se vytvoří viskózní lano o délce >5 mm, je „test lana“ pozitivní.5 Nedávná studie ukázala, že peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 a rmpA2 jsou biomarkery, které mohou přesně identifikovat hvkp.6 V této studii byla vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae definována jako vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae s vysoce viskózním fenotypem (pozitivní výsledek řetězcového testu) a nesoucí místa související s virulentním plasmidem Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -získané jaterní abscesy způsobené hvKP, doprovázené těžkým poškozením koncových orgánů, jako je meningitida a endoftalmitida.7,8 hvKP se sporadicky přenáší v mnoha zemích Asie, Evropy a Ameriky.Ačkoli několik případů hvKP bylo hlášeno v Evropě a Americe, k prevalenci hvKP došlo hlavně v asijských zemích, zejména v Číně.9
Obecně je hvKP citlivější na antibiotika, zatímco klebsiella pneumonie rezistentní na karbapenem (CRKP) je méně toxická.Avšak s rozšířením plasmidů rezistence na léky a virulence byl CR-hvKP poprvé popsán Zhangem et al.v roce 2015 a domácích zpráv přibývá.10 Vzhledem k tomu, že CR-hvKP může způsobit vážné a obtížně léčitelné infekce, pokud se objeví pandemický klon, může se stát dalším „superbugem“.Dosud se většina infekcí způsobených CR-hvKP vyskytovala ve sporadických případech a ohniska malého rozsahu jsou vzácná.11,12
V současnosti je míra detekce CR-hvKP nízká a existuje jen málo souvisejících studií.Molekulární epidemiologie CR-hvKP je v různých regionech odlišná, proto je nutné studovat klinickou distribuci a molekulární epidemiologické charakteristiky CR-hvKP v tomto regionu.Tato studie komplexně analyzovala geny rezistence, geny související s virulence a MLST CR-hvKP.Pokusili jsme se prozkoumat prevalenci a molekulární epidemiologii CR-hvKP v terciární nemocnici v Šanghaji ve východní Číně.Tato studie má velký význam pro pochopení molekulární epidemiologie CR-hvKP v Šanghaji.
Neopakující se izoláty Klebsiella pneumoniae z Shanghai Fifth People's Hospital přidružené k Fudan University od ledna 2019 do prosince 2020 byly retrospektivně shromážděny a byla vypočtena procenta hmKP, CRKP, CR-hmkp a CR-hvKP.Všechny izoláty byly identifikovány kompaktním automatickým mikrobiálním analyzátorem VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francie).K opětovné kontrole identifikace bakteriálních kmenů byla použita Maldi-Tofova hmotnostní spektrometrie (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA).Fenotyp vysokého hlenu je určen „provázkovým testem“.Pokud je imipenem nebo meropenem rezistentní, rezistence na karbapenem se stanoví testem citlivosti na léčivo.Vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae je definována jako fenotyp s vysokým hlenovým fenotypem (pozitivní výsledek řetězcového testu) a nesoucí místa související s virulentním plazmidem Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Jedna kolonie Klebsiella pneumoniae byla naočkována na 5% agarovou plotnu s ovčí krví.Po inkubaci přes noc při 37 °C kolonii opatrně vytáhněte očkovací smyčkou a opakujte 3krát.Pokud se viskózní čára vytvoří třikrát a její délka je větší než 5 mm, je „čárový test“ považován za pozitivní a kmen má fenotyp s vysokým hlenem.
V kompaktním automatickém mikrobiálním analyzátoru VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francie) byla pomocí mikroředění bujónu zjištěna antimikrobiální citlivost na několik běžně používaných antibiotik.Výsledky jsou interpretovány podle pokynů vypracovaných Institutem pro klinické a laboratorní standardy (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 a Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 byly použity jako kontroly pro testování antimikrobiální citlivosti.
Genomová DNA všech izolátů Klebsiella pneumoniae byla extrahována soupravou TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Peking, Čína).Rozšířené spektrum β-laktamázových genů (blaCTX-M, blaSHV a blaTEM), karbapenemázové geny (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP a blaOXA-48) a 9 reprezentativních genů souvisejících s virulence, včetně pLVPK Plasmid-like fimH loci (allS, mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA a aerobaktin) byly amplifikovány pomocí PCR, jak bylo popsáno dříve.13,14 kapsulárních sérotypově specifických genů (K1, K2, K5, K20, K54 a K57) bylo amplifikováno pomocí PCR, jak je popsáno výše.14 Pokud je negativní, amplifikujte a sekvenujte lokus wzi, abyste určili geny specifické pro kapsulární sérotyp.15 Primery použité v této studii jsou uvedeny v tabulce S1.Pozitivní produkty PCR byly sekvenovány pomocí sekvenační platformy NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, USA).Porovnejte nukleotidové sekvence spuštěním BLAST na webové stránce NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Multi-site sekvenční typování (MLST) bylo provedeno tak, jak je popsáno na webu Pasteur Institute MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Sedm provozních genů gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB a tonB bylo amplifikováno pomocí PCR a sekvenováno.Typ sekvence (ST) je určen porovnáním výsledků sekvenování s databází MLST.
Byla analyzována homologie Klebsiella pneumoniae.Genomová DNA Klebsiella pneumoniae byla extrahována jako templát a primery ERIC jsou uvedeny v tabulce S1.PCR amplifikuje genomovou DNA a vytváří otisk genomové DNA.16 PCR produktů bylo detekováno elektroforézou na 2% agarózovém gelu.Výsledky DNA fingerprintingu byly identifikovány pomocí softwarového rozpoznávání pásem QuantityOne a genetická analýza byla provedena pomocí metody nevážených párů (UPGMA) aritmetického průměru.Izoláty s podobností > 75 % jsou považovány za stejný genotyp a izoláty s podobností < 75 % jsou považovány za odlišné genotypy.
K analýze dat použijte statistický softwarový balík SPSS pro Windows 22.0.Data jsou popsána jako průměr ± standardní odchylka (SD).Kategorické proměnné byly hodnoceny chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem.Všechny statistické testy jsou 2-stranné a hodnota P <0,05 je považována za statisticky významnou.
Shanghai Fifth People's Hospital přidružená k Fudan University shromáždila 1081 izolátů Klebsiella pneumoniae od 1. ledna 2019 do 31. prosince 2020 a vyloučila duplicitní izoláty od stejného pacienta.Mezi nimi bylo 392 kmenů (36,3 %) hmKP, 341 kmenů (31,5 %) CRKP, 39 kmenů (3,6 %) CR-hmKP a 16 kmenů (1,5 %) CR-hvKP.Za zmínku stojí, že 33,3 % (13/39) CR-hmKP a 31,2 % (5/16) CR-hvKP je z roku 2019, 66,7 % (26/39) CR-hmKP a 68,8 % (11/16 ) CR-hvKP byl oddělen od roku 2020. Ze sputa (17 kmenů), moči (12 kmenů), drenážní tekutiny (4 kmeny), krve (2 kmeny), hnisu (2 kmeny), žluči (1 izolace) a pleurálního výpotku (1 izolace), resp.Šestnáct typů CR-hvKP bylo získáno ze sputa (9 izolátů), moči (5 izolátů), krve (1 izolát) a pleurálního výpotku (1 izolát).
Prostřednictvím identifikace kmene, testu citlivosti na léčivo, řetězcového testu a detekce genů souvisejících s virulence bylo vyšetřeno 16 kmenů CR-hvKP.Klinické charakteristiky 16 pacientů infikovaných izoláty CR-hvKP jsou shrnuty v tabulce 1. 13 ze 16 pacientů (81,3 %) byli muži a všichni pacienti byli starší 62 let (průměrný věk: 83,1±10,5 let).Pocházeli z 8 oddělení a více než polovina z centrální JIP (9 případů).Mezi základní onemocnění patří cerebrovaskulární onemocnění (75 %, 12/16), hypertenze (50 %, 8/16), chronická obstrukční plicní nemoc (50 %, 8/16) aj. Invazivní chirurgie zahrnuje mechanickou ventilaci (62,5 %, 10/ 16), močový katetr (37,5 %, 6/16), žaludeční sonda (18,8 %, 3/16), chirurgický zákrok (12,5 %, 2/16) a intravenózní katetr (6,3 %, 1/16).Devět ze 16 pacientů zemřelo a 7 pacientů se zlepšilo a byli propuštěni.
39 izolátů CR-hmKP bylo rozděleno do dvou skupin podle délky lepivého provázku.Mezi nimi bylo 20 izolátů CR-hmKP s délkou viskózního řetězce ≤ 25 mm rozděleno do jedné skupiny a 19 izolátů CR-hmKP s délkou viskózního řetězce > 25 mm bylo rozděleno do druhé skupiny.Metoda PCR detekuje pozitivní míru virulence souvisejících genů rmpA, rmpA2, iutA a iucA.Pozitivní míry genů souvisejících s virulenci CR-hmKP ve dvou skupinách jsou uvedeny v tabulce 2. Mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný statistický rozdíl v pozitivní míře genů souvisejících s virulenci CR-hmKP.
Tabulka 3 uvádí podrobné profily antimikrobiální rezistence 16 léků.16 izolátů CR-hvKP vykazovalo multirezistenci.Všechny izoláty byly ošetřeny ampicilinem, ampicilinem/sulbaktamem, cefoperazonem/sulbaktamem, piperacilinem/tazobaktamem, cefazolinem, cefuroximem, ceftazidimem, ceftriaxonem, cefepimem, cefoxitinem, imipenemem a meropenemem jsou rezistentní.Nejnižší míru rezistence měl trimethoprim-sulfamethoxazol (43,8 %), dále amikacin (62,5 %), gentamicin (68,8 %) a ciprofloxacin (87,5 %).
Distribuce genů souvisejících s virulencí, genů antimikrobiální rezistence, genů kapsulárních sérotypů a MLST 16 izolátů CR-hvKP je znázorněna na obrázku 1. Výsledky elektroforézy na agarózovém gelu některých genů souvisejících s virulencí, genů antimikrobiální rezistence a genů kapsulárních sérotypů jsou znázorněno na obrázku 1. Obrázek 2. Analýza MLST ukazuje celkem 3 ST, ST11 je nejdominantnější ST (87,5 %, 14/16), následovaný ST23 (6,25 %, 1/16) a ST86 (6,25 %, 1 /16).Podle výsledků wzi typizace byly identifikovány 4 různé kapsulární sérotypy (obrázek 1).Mezi 16 izoláty hvKP rezistentními na karbapenem je K64 nejběžnějším sérotypem (n=13), následovaným K1 (n=1), K2 (n=1) a K47 (n=1).Kromě toho kmen kapsulárního sérotypu K1 je ST23, kmen kapsulárního sérotypu K2 je ST86 a zbývajících 13 kmenů K64 a 1 kmen K47 jsou všechny ST11.Pozitivní míry 9 genů virulence v 16 izolátech CR-hvKP jsou znázorněny na obrázku 1. Geny související s virulencí entB, fimH, rmpA2, iutA a iucA jsou přítomny v 16 kmenech CR-hvKP, po nichž následuje mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2), AllS (n = 1).Všech 16 izolátů CR-hvKP nese karbapenemázový gen blaKPC-2 a rozšířený spektrální β-laktamázový gen blaSHV.16 izolátů CR-hvKP neneslo karbapenemové geny blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 a rozšířené spektrum β-laktamázových genů blaTEM, blaCTX-M-2 a blaCTX-M-8.Mezi 16 kmeny CR-hvKP 5 kmenů neslo skupinu genu blaCTX-M-1 s rozšířeným spektrem β-laktamázy a 6 kmenů neslo skupinu genu blaCTX-M-9 s rozšířeným spektrem β-laktamázy.
Obrázek 1 Geny související s virulence, geny antimikrobiální rezistence, geny kapsulárního sérotypu a MLST 16 izolátů CR-hvKP.
Obrázek 2 Elektroforéza na agarózovém gelu některých genů souvisejících s virulencí, genů antimikrobiální rezistence a genů kapsulárního sérotypu.
Poznámka: M, DNA marker;1, blaKPC (893 bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterin (556 bp);8, Kl (1283 bp);9, K2 (641 bp);10, všechny S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR byla použita k analýze homologie 16 izolátů CR-hvKP.Po PCR amplifikaci a elektroforéze na agarózovém gelu existuje 3-9 fragmentů DNA.Výsledky otisků prstů ukázaly, že 16 izolátů CR-hvKP bylo vysoce polymorfních a mezi izoláty byly zřejmé rozdíly (obrázek 3).
V posledních letech se stále častěji objevují zprávy o izolátech CR-hvKP.Výskyt izolátů CR-hvKP představuje velkou hrozbu pro veřejné zdraví, protože mohou způsobit vážné, obtížně léčitelné infekce u zdravých lidí.V této studii byly studovány prevalence a molekulární epidemiologické charakteristiky CR-hvKP v terciární nemocnici v Šanghaji v letech 2019 až 2020, aby bylo možné posoudit, zda existuje riziko propuknutí CR-hvKP a trend jeho vývoje v této oblasti.Zároveň tato studie může poskytnout komplexnější hodnocení klinické infekčnosti, což má velký význam pro prevenci dalšího šíření takových izolátů.
Tato studie retrospektivně analyzovala klinickou distribuci a trend CR-hvKP od roku 2019 do roku 2020. Od roku 2019 do roku 2020 vykazovaly izoláty CR-hvKP rostoucí trend.Přibližně 31,2 % (5/16) CR-hvKP bylo izolováno v roce 2019 a 68,8 % (11/16) CR-hvKP bylo izolováno v roce 2020, což je v souladu se vzestupným trendem CR-hvKP uváděným v literatuře.Protože Zhang a kol.poprvé popsal CR-hvKP v roce 2015,10 bylo hlášeno stále více literatury CR-hvKP, 17–20 především v asijsko-pacifické oblasti, zejména v Číně.CR-hvKP je superbakterie se supervirulencí a multirezistencí.Škodí lidskému zdraví a má vysokou úmrtnost.Proto je třeba věnovat pozornost a přijmout opatření k zamezení jeho šíření.
Analýza antibiotické rezistence 16 izolátů CR-hvKP ukázala vysokou míru antibiotické rezistence.Všechny izoláty byly ošetřeny ampicilinem, ampicilinem/sulbaktamem, cefoperazonem/sulbaktamem, piperacilinem/tazobaktamem, cefazolinem, cefuroximem, ceftazidimem, ceftriaxonem, cefepimem, cefoxitinem, imipenemem a meropenemem jsou rezistentní.Nejnižší míru rezistence měl trimethoprim-sulfamethoxazol (43,8 %), dále amikacin (62,5 %), gentamicin (68,8 %) a ciprofloxacin (87,5 %).Míra rezistence CR-hmkp studovaná Linglingem Zhanem a dalšími je podobná této studii [12].Pacienti infikovaní CR-hvKP mají mnoho základních onemocnění, nízkou imunitu a slabou schopnost samostatné sterilizace.Proto je velmi důležitá včasná léčba na základě výsledků testu antimikrobiální citlivosti.V případě potřeby lze infikované místo najít a ošetřit drenáží, debridementem a dalšími metodami.
39 izolátů CR-hmKP bylo rozděleno do dvou skupin podle délky lepivého provázku.Mezi nimi bylo 20 izolátů CR-hmKP s délkou viskózního řetězce ≤ 25 mm rozděleno do jedné skupiny a 19 izolátů CR-hmKP s délkou viskózního řetězce > 25 mm bylo rozděleno do druhé skupiny.Při srovnání pozitivních četností genů souvisejících s virulence CR-hmKP mezi těmito dvěma skupinami nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl v pozitivních četnostech genů virulence mezi těmito dvěma skupinami.Výzkum Lin Ze et al.ukázaly, že pozitivní míra virulence genů Klebsiella pneumoniae byla významně vyšší než u klasické Klebsiella pneumoniae.21 Nicméně, zda pozitivní míra virulentních genů pozitivně koreluje s délkou lepivého řetězce, zůstává nejasné.Jiné studie ukázaly, že klasická Klebsiella pneumoniae může být také vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae s vyšší pozitivní mírou virulentních genů.22 Tato studie zjistila, že míra pozitivního genu virulence CR-hmKP pozitivně nekoreluje s délkou hlenu.Provázek (nebo se nezvyšuje s délkou lepícího provázku).
Otisky prstů ERIC PCR této studie jsou polymorfní a neexistuje žádný klinický crossover mezi pacienty, takže 16 pacientů s infekcí CR-hvKP jsou sporadické případy.V minulosti byla většina infekcí způsobených CR-hvKP hlášena jako izolované nebo sporadické případy, 23,24 a malá ohniska CR-hvKP jsou v literatuře vzácná.11,25 ST11 je nejběžnějším ST11 v izolátech CRKP a CR-hvKP v Číně.26,27 Ačkoli ST11 CR-hvKP představoval 87,5 % (14/16) z 16 izolátů CR-hvKP v této studii, nelze předpokládat, že 14 kmenů ST11 CR-hvKP je ze stejného klonu, takže ERIC PCR fingerprinting je požadováno.Homologická analýza.
V této studii všech 16 pacientů infikovaných CR-hvKP podstoupilo invazivní operaci.Podle zpráv fatální propuknutí ventilátorové pneumonie způsobené CR-hvKP11 naznačuje, že invazivní postupy mohou zvýšit riziko infekce CR-hvKP.16 pacientů infikovaných CR-hvKP má přitom základní onemocnění, z nichž jsou nejčastější cerebrovaskulární onemocnění.Předchozí studie ukázala, že cerebrovaskulární onemocnění je významným nezávislým rizikovým faktorem infekce CR-hvKP.28 Příčinou tohoto jevu může být oslabená imunita pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním, patogenní bakterie nelze samostatně vyloučit a spoléhá se pouze na jejich baktericidní účinek.Antibiotika povedou z dlouhodobého hlediska ke kombinaci multirezistence a hypervirulence.Mezi 16 pacienty 9 zemřelo a mortalita byla 56,3 % (9/16).Úmrtnost je vyšší než 10,12 v předchozích studiích a nižší než 11,21 uváděná v předchozích studiích.Průměrný věk 16 pacientů byl 83,1±10,5 let, což naznačuje, že starší lidé jsou náchylnější k CR-hvKP.Předchozí studie ukázaly, že mladí lidé jsou náchylnější k infekci.Virulence Klebsiella pneumoniae.29 Jiné studie však ukázaly, že starší lidé jsou citliví na vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae24,28.Tato studie tomu odpovídá.
Mezi 16 kmeny CR-hvKP, kromě jednoho ST23 CR-hvKP a jednoho ST86 CR-hvKP, je všech dalších 14 kmenů ST11 CR-hvKP.Kapsulární sérotyp odpovídající ST23 CR-hvKP je K1 a odpovídající kapsulární sérotyp ST86 CR-HVKP je K2, podobně jako v předchozích studiích.30-32 Pacienti infikovaní ST23 (K1) CR-hvKP nebo ST86 (K2) CR-hvKP zemřeli a mortalita (100 %) byla významně vyšší než u pacientů infikovaných ST11 CR-hvKP (50 %).Jak je znázorněno na obrázku 1, míra pozitivních genů souvisejících s virulence kmenů ST23 (K1) nebo ST86 (K2) je vyšší než u kmenů ST11 (K64).Úmrtnost může souviset s pozitivní mírou genů souvisejících s virulence.V této studii nese 16 kmenů CR-hvKP všech karbapenemázový gen blaKPC-2 a rozšířený spektrální β-laktamázový gen blaSHV.blaKPC-2 je nejběžnější karbapenemázový gen v CR-hvKP v Číně.33 Ve studii Zhao et al. je 25blaSHV rozšířeným spektrem β-laktamázového genu s nejvyšší mírou pozitivity.Geny virulence entB, fimH, rmpA2, iutA a iucA jsou přítomny ve všech 16 izolátech CR-hvKP, následovaných mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicinem (n=2), allS (n= 1), která je podobná předchozí studii.34 Některé studie ukázaly, že rmpA a rmpA2 (modulátory genů pro fenotyp hlenu) mohou podporovat sekreci kapsulárních polysacharidů, což vede k hypermukoidním fenotypům a zvýšené virulenci.35 Aerobakteriny jsou kódovány genem iucABCD a jejich homologní receptory jsou kódovány genem iutA, takže mají vyšší úroveň virulence v testu infekce G. mellonella.allS je marker K1-ST23, nikoli v pLVPK, pLVPK je virulentní plazmid z typu K2 super virulence.allS je aktivátor transkripce typu HTH.Je známo, že tyto geny virulence přispívají k virulenci a jsou zodpovědné za kolonizaci, invazi a patogenitu.36
Tato studie popisuje prevalenci a molekulární epidemiologii CR-hvKP v čínské Šanghaji.I když je infekce způsobená CR-hvKP sporadická, rok od roku přibývá.Výsledky podporují předchozí výzkum a ukazují, že ST11 CR-hvKP je nejoblíbenější CR-hvKP v Číně.ST23 a ST86 CR-hvKP vykazovaly vyšší virulenci než ST11 CR-hvKP, ačkoli oba jsou vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae.Se zvyšujícím se procentem vysoce virulentních Klebsiella pneumoniae se může míra rezistence Klebsiella pneumoniae snižovat, což v klinické praxi povede ke slepému optimismu.Proto je nutné studovat virulenci a lékovou rezistenci Klebsiella pneumoniae.
Tato studie byla schválena Lékařským etickým výborem Šanghajské páté lidové nemocnice (č. 104, 2020).Klinické vzorky jsou součástí běžných nemocničních laboratorních postupů.
Děkuji všem zaměstnancům Centrální laboratoře Shanghai Fifth People's Hospital za poskytnutí technického vedení pro tuto studii.
Tato práce byla podpořena Natural Science Foundation of Minhang District, Shanghai (číslo schválení: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: hlavní globální zdroj a raketoplán pro rezistenci na antibiotika.FEMS Microbiology Revidované vydání 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J atd. Primární osteomyelitida způsobená vysokou toxicitou.Lancet je infikován Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Vysoká virulence (super hlen).Virulence Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Pokračujte v útoku silnou obranou.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629-661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, a kol.Nové virulentní geny Klebsiella pneumoniae způsobující primární jaterní absces a metastatické komplikace sepse.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT aj. Identifikace J Clin Microbiol, biomarkeru používaného k rozlišení vysoce virulentní Klebsiella pneumoniae od klasické Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Absces jater Klebsiella pneumoniae spojený s infekční endoftalmitidou.Arch interní lékař.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastatická septická endoftalmitida u purulentního jaterního abscesu.J Klinická gastroenterologie.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li atd. Mikrobiologické a klinické charakteristiky vysoce mucinózních izolátů Klebsiella pneumoniae spojených s invazivními infekcemi v Číně.Prebuňky jsou infikovány mikroorganismy.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei atd. Vznik vysoce virulentního kmene Klebsiella pneumoniae rezistentního na karbapenem u klinických infekcí v Číně[J].J infekce.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong atd. Fatální vypuknutí ST11 karbapenem-rezistentní vysoce virulentní Klebsiella pneumonie v čínské nemocnici: molekulární epidemiologická studie.Lancet je infikován Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan a kol.Propuknutí hypermukoidu Klebsiella pneumoniae kmene ST11 odolného vůči karbapenemu v terciární nemocnici v Číně.Prebuňky jsou infikovány mikroorganismy.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S atd. Spektrum virulence Klebsiella pneumoniae a model citlivosti na léčivo izolované z různých klinických vzorků[J].Patofyziologie.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, atd. PCR charakterizace a typizace Klebsiella pneumoniae pomocí specifičnosti kapsulárního typu, variabilního počtu tandemových repetic a cílů genu virulence[J].J Med Microbiology.2010;59 (5. kapitola): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB aj. Sekvenování genu Wzi, rychlá metoda pro určení typu pouzdra Klebsiella[J].J Klinická mikrobiologie.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, atd. Kmeny E. coli izolované z různých zvířecích vzorků stolice, genotypizace enterobakterií s repetitivní genovou typizací konsensuální polymerázovou řetězovou reakcí (ERIC-PCR)[J].Írán J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Čas odeslání: 15. července 2021