Javascript je aktuálně ve vašem prohlížeči zakázán.Když je javascript zakázán, některé funkce tohoto webu nebudou fungovat.
Zaregistrujte své konkrétní údaje a konkrétní léky, které vás zajímají, a my vám poskytnuté informace spojíme s články v naší rozsáhlé databázi a včas vám zašleme kopii PDF e-mailem.
Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Endokrinologická laboratoř, První centrální nemocnice Baoding, Baoding, provincie Hebei, 071000;2 Baoding První oddělení nukleární medicíny, Centrální nemocnice, Baoding, Hebei 071000;3 Ambulantní oddělení v Baodingu První centrální nemocnice, Baoding, provincie Hebei, 071000;4 Oftalmologická klinika, přidružená nemocnice univerzity Hebei, Baoding, Hebei, 071000 *Tito autoři se na této práci podíleli stejnou měrou.Odpovídající autor: Li Dan, Oftalmologická klinika, Univerzitní nemocnice Hebei, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 E-mail [e-mail chráněný] Endokrinologická laboratoř Zhang Yunliang, Baoding, První centrální nemocnice Hebei0, Baoding 00710 Čínská republika Tel +86 151620373737373737375axe Email protected ] Účel: Cílem této studie je popsat hladiny glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c), D-dimeru (DD) a fibrinogenu (FIB) u různých typů diabetické retinopatie (DR).Metoda: Celkem bylo vybráno 61 diabetiků, kteří se na našem oddělení léčili od listopadu 2017 do května 2019.Podle výsledků nemydriatické fotografie fundu a angiografie fundu byli pacienti rozděleni do tří skupin, a to skupina non-DR (NDR) (n=23), skupina neproliferativní DR (NPDR) (n=17) a skupina proliferativní. DR (PDR) skupina (n=21).Zahrnuje také kontrolní skupinu 20 lidí s negativním testem na cukrovku.Změřte a porovnejte hladiny HbA1c, DD a FIB.Výsledky: Průměrné hodnoty HbA1c byly 6,8 % (5,2 %, 7,7 %), 7,4 % (5,8 %, 9,0 %) a 8,5 % (6,3 %), 9,7 %) ve skupinách NDR, NPDR a PDR. .Kontrolní hodnota byla 4,9 % (4,1 %, 5,8 %).Tyto výsledky ukazují, že mezi skupinami existují významné statistické rozdíly.Ve skupinách NDR, NPDR a PDR byly průměrné hodnoty DD 0,39 ± 0,21 mg/l, 1,06 ± 0,54 mg/l, respektive 1,39 ± 0,59 mg/l.Výsledek kontrolní skupiny byl 0,36 ± 0,17 mg/l.Hodnoty skupiny NPDR a skupiny PDR byly významně vyšší než hodnoty skupiny NDR a kontrolní skupiny a hodnota skupiny PDR byla významně vyšší než hodnota skupiny NPDR, což naznačuje, že rozdíl mezi skupinami byl významný. (P<0,001).Průměrné hodnoty FIB ve skupinách NDR, NPDR a PDR byly 3,07 ± 0,42 g/l, 4,38 ± 0,54 g/l, respektive 4,46 ± 1,09 g/l.Výsledek kontrolní skupiny byl 2,97 ± 0,67 g/l.Rozdíl mezi skupinami byl statisticky významný (P <0,05).Závěr: Hladiny HbA1c, DD a FIB v krvi ve skupině PDR byly významně vyšší než ve skupině NPDR.Klíčová slova: glykosylovaný hemoglobin, HbA1c, D-dimer, DD, fibrinogen, FIB, diabetická retinopatie, DR, mikroangiopatie
Diabetes mellitus (DM) se v posledních letech stal mnohočetným onemocněním a jeho komplikace mohou způsobit řadu systémových onemocnění, mezi nimiž je mikroangiopatie hlavní příčinou úmrtí diabetických pacientů.1 Glykovaný hemoglobin (HbA1c) je hlavním markerem kontroly hladiny glukózy v krvi, který odráží především průměrnou hladinu glukózy v krvi pacientů v prvních dvou nebo třech měsících, a stal se mezinárodně uznávaným zlatým standardem pro dlouhodobé monitorování hladiny glukózy v krvi u diabetiků. .V testu koagulační funkce může D-dimer (DD) specificky odrážet sekundární hyperfibrinolýzu a hyperkoagulabilitu v těle jako citlivý indikátor trombózy.Koncentrace fibrinogenu (FIB) může indikovat pretrombotický stav v těle.Stávající studie prokázaly, že sledování koagulační funkce a HbA1c pacientů s DM hraje roli při posuzování progrese komplikací onemocnění, 2,3 zejména mikroangiopatie.4 Diabetická retinopatie (DR) je jednou z nejčastějších mikrovaskulárních komplikací a hlavní příčinou diabetické slepoty.Výhody výše uvedených tří typů vyšetření spočívají v tom, že se snadno ovládají a jsou široce populární v klinických podmínkách.Tato studie sleduje hodnoty HbA1c, DD a FIB pacientů s různými stupni DR a porovnává je s výsledky pacientů s DM bez DR a fyzikálních vyšetřujících lékařů bez DM, aby se prozkoumal význam HbA1c, DD a FIB.Testování FIB se používá ke sledování výskytu a rozvoje DR.
Tato studie vybrala 61 diabetických pacientů (122 očí), kteří byli léčeni na ambulantním oddělení Baoding First Central Hospital od listopadu 2017 do května 2019. Kritéria pro zařazení pacientů jsou: Pacienti s diabetem diagnostikovaní podle „Pokynů pro prevenci a léčbu typu 2 Diabetes in China (2017)“ a zdravé subjekty fyzického vyšetření na diabetes jsou vyloučeny.Kritéria vyloučení jsou následující: (1) těhotné pacientky;(2) pacienti s prediabetem;(3) pacienti mladší 14 let;(4) existují zvláštní účinky léků, jako je nedávná aplikace glukokortikoidů.Podle výsledků jejich nemydriatické fotografie fundu a fluoresceinové angiografie fundu byli účastníci rozděleni do následujících tří skupin: Skupina non-DR (NDR) zahrnovala 23 pacientů (46 očí), 11 mužů, 12 žen a věk 43- 76 let.Let, průměrný věk 61,78±6,28 let;skupina neproliferativní DR (NPDR), 17 případů (34 očí), 10 mužů a 7 žen, 47-70 let, průměrný věk 60,89±4,27 let;proliferativní DR (Ve skupině PDR bylo 21 případů (42 očí), z toho 9 mužů a 12 žen, ve věku 51-73 let, s průměrným věkem 62,24±7,91 let. Celkem 20 lidí (40 očí) kontrolní skupina byla negativní na diabetes, včetně 8 mužů a 12 žen, ve věku 50-75 let, s průměrným věkem 64,54±3,11 let.Všichni pacienti neměli žádné komplikované makrovaskulární onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční a mozkový infarkt, a nedávné trauma, operace, infekce, zhoubné nádory nebo jiná obecná organická onemocnění byla vyloučena Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas se zařazením do studie.
Pacienti s DR splňují diagnostická kritéria vydaná Oftalmologickým oddělením oftalmologické pobočky a Čínskou lékařskou asociací.5 K záznamu zadního pólu fundu pacienta jsme použili nemydriatickou fundus kameru (Canon CR-2, Tokio, Japonsko).A vyfotil fundus 30°–45°.Dobře vyškolený oftalmolog poskytl na základě snímků písemnou diagnózu.V případě DR použijte pro angiografii očního pozadí Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Německo) a pro potvrzení NPDR popř. PDR.Podle toho, zda účastníci vykazovali neovaskularizaci sítnice, byli účastníci rozděleni do skupin NPDR a PDR.Pacienti s diabetem bez DR byli označeni jako skupina NDR;pacienti s negativním testem na diabetes byli považováni za kontrolní skupinu.
Ráno bylo odebráno 1,8 ml žilní krve nalačno a umístěno do antikoagulační zkumavky.Po 2 hodinách centrifugujte 20 minut, abyste detekovali hladinu HbA1c.
Ráno bylo odebráno 1,8 ml žilní krve nalačno, injikováno do antikoagulační zkumavky a centrifugováno po dobu 10 minut.Supernatant byl poté použit pro detekci DD a FIB.
Detekce HbA1c se provádí pomocí automatického biochemického analyzátoru Beckman AU5821 a jeho podpůrných činidel.Hraniční hodnota diabetu >6,20 %, normální hodnota je 3,00 %~6,20 %.
Testy DD a FIB byly provedeny pomocí automatického koagulačního analyzátoru STA Compact Max® (Stago, Francie) a jeho podpůrných činidel.Pozitivní referenční hodnoty jsou DD> 0,5 mg/l a FIB> 4 g/l, zatímco normální hodnoty jsou DD ≤ 0,5 mg/l a FIB 2-4 g/l.
Ke zpracování výsledků se používá softwarový program SPSS Statistics (v.11.5);data jsou vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka (± s).Na základě testu normality výše uvedená data odpovídají normálnímu rozdělení.Jednocestná analýza rozptylu byla provedena na čtyřech skupinách HbA1c, DD a FIB.Kromě toho byly dále porovnány statisticky významné hladiny DD a FIB;P <0,05 znamená, že rozdíl je statisticky významný.
Věk subjektů ve skupině NDR, skupině NPDR, skupině PDR a kontrolní skupině byl 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 a 64,54±3,11 let.Věk byl normálně rozdělen po testu normálního rozdělení.Jednosměrná analýza rozptylu ukázala, že rozdíl nebyl statisticky významný (P=0,157) (tabulka 1).
Tabulka 1 Porovnání výchozích klinických a oftalmologických charakteristik mezi kontrolní skupinou a skupinami NDR, NPDR a PDR
Průměrné HbA1c skupiny NDR, skupiny NPDR, skupiny PDR a kontrolní skupiny byly 6,58±0,95 %, 7,45±1,21 %, 8,04±1,81 % a 4,53±0,41 %, v tomto pořadí.HbA1cs těchto čtyř skupin jsou normálně distribuovány a testovány podle normální distribuce.Při použití jednosměrné analýzy rozptylu byl rozdíl statisticky významný (P<0,001) (tabulka 2).Další srovnání mezi čtyřmi skupinami ukázala významné rozdíly mezi skupinami (P<0,05) (tabulka 3).
Průměrné hodnoty DD ve skupině NDR, skupině NPDR, skupině PDR a kontrolní skupině byly 0,39±0,21mg/l, 1,06±0,54mg/l, 1,39±0,59mg/l a 0,36±0,17mg/l, respektive.Všechny DD jsou normálně distribuovány a testovány normální distribucí.Při použití jednosměrné analýzy rozptylu byl rozdíl statisticky významný (P<0,001) (tabulka 2).Prostřednictvím dalšího srovnání čtyř skupin výsledky ukazují, že hodnoty skupiny NPDR a skupiny PDR jsou významně vyšší než skupiny NDR a kontrolní skupiny a hodnota skupiny PDR je významně vyšší než skupiny NPDR. , což ukazuje, že rozdíl mezi skupinami je významný (P < 0,05).Rozdíl mezi skupinou NDR a kontrolní skupinou však nebyl statisticky významný (P>0,05) (tabulka 3).
Průměrné FIB skupiny NDR, skupiny NPDR, skupiny PDR a kontrolní skupiny byly 3,07±0,42 g/l, 4,38±0,54 g/l, 4,46±1,09 g/l a 2,97±0,67 g/l, v daném pořadí.FIB těchto čtyř skupin ukazuje normální rozdělení s testem normálního rozdělení.Při použití jednosměrné analýzy rozptylu byl rozdíl statisticky významný (P<0,001) (tabulka 2).Další srovnání mezi čtyřmi skupinami ukázalo, že hodnoty skupiny NPDR a skupiny PDR byly významně vyšší než hodnoty skupiny NDR a kontrolní skupiny, což naznačuje, že rozdíly mezi skupinami byly významné (P<0,05).Nebyl však žádný významný rozdíl mezi skupinou NPDR a skupinou PDR a skupinou NDR a kontrolní skupinou (P>0,05) (tabulka 3).
V posledních letech se rok od roku zvyšuje výskyt diabetu a zvyšuje se i výskyt DR.DR je v současnosti nejčastější příčinou slepoty.6 Závažné výkyvy hladiny glukózy v krvi (BG)/cukru mohou způsobit hyperkoagulační stav krve, což vede k řadě vaskulárních komplikací.7 Proto se o sledování hladiny BG a koagulačního stavu u diabetických pacientů s rozvojem DR velmi zajímají vědci v Číně a na dalších místech.
Když je hemoglobin v červených krvinkách kombinován s krevním cukrem, vzniká glykosylovaný hemoglobin, který obvykle odráží pacientovu kontrolu hladiny cukru v krvi během prvních 8-12 týdnů.Produkce HbA1c je pomalá, ale jakmile je dokončena, nelze ji snadno rozložit;proto jeho přítomnost napomáhá monitorování glukózy v krvi diabetiků.8 Dlouhodobá hyperglykémie může způsobit nevratné vaskulární změny, ale HbAlc je stále dobrým indikátorem hladiny glukózy v krvi u diabetických pacientů.9 Hladina HbAlc nejen odráží obsah cukru v krvi, ale také úzce souvisí s hladinou cukru v krvi.Souvisí s diabetickými komplikacemi, jako je mikrovaskulární onemocnění a makrovaskulární onemocnění.10 V této studii byly porovnány hodnoty HbAlc pacientů s různými typy DR.Výsledky ukázaly, že hodnoty skupiny NPDR a skupiny PDR byly významně vyšší než hodnoty skupiny NDR a kontrolní skupiny a hodnota skupiny PDR byla významně vyšší než u skupiny NPDR.Nedávné studie ukázaly, že když hladiny HbA1c stále rostou, ovlivňuje to schopnost hemoglobinu vázat a přenášet kyslík, a tím ovlivnit funkci sítnice.11 Zvýšené hladiny HbA1c jsou spojeny se zvýšeným rizikem diabetických komplikací 12 a snížené hladiny HbA1c mohou snížit riziko DR.13 An et al.14 zjistili, že hladina HbA1c u pacientů s DR byla významně vyšší než u pacientů s NDR.U pacientů s DR, zejména pacientů s PDR, jsou hladiny BG a HbA1c relativně vysoké a se zvyšováním hladin BG a HbA1c se u pacientů zvyšuje i stupeň zrakového postižení.15 Výše uvedený výzkum je v souladu s našimi výsledky.Hladiny HbA1c jsou však ovlivněny faktory, jako je anémie, délka života hemoglobinu, věk, těhotenství, rasa atd., a nemohou odrážet rychlé změny glukózy v krvi v krátkém časovém období a mají „zpožděný efekt“.Někteří vědci se proto domnívají, že jeho referenční hodnota má omezení.16
Patologickými rysy DR jsou retinální neovaskularizace a poškození hematoretinální bariéry;mechanismus, jak diabetes způsobuje nástup DR, je však komplikovaný.V současnosti se má za to, že funkční poškození buněk hladkého svalstva a endotelu a abnormální fibrinolytická funkce retinálních kapilár jsou dvě základní patologické příčiny pacientů s diabetickou retinopatií.17 Změna koagulační funkce může být důležitým ukazatelem pro posouzení retinopatie.Progrese diabetické mikroangiopatie.Současně je DD specifickým degradačním produktem fibrinolytického enzymu na zesíťovaný fibrin, který dokáže rychle, jednoduše a levně stanovit koncentraci DD v plazmě.Na základě těchto a dalších výhod se obvykle provádí DD testování.Tato studie zjistila, že skupina NPDR a skupina PDR byly významně vyšší než skupina NDR a kontrolní skupina porovnáním průměrné hodnoty DD a skupina PDR byla významně vyšší než skupina NPDR.Jiná čínská studie ukazuje, že koagulační funkce diabetických pacientů se zpočátku nezmění;pokud má však pacient mikrovaskulární onemocnění, koagulační funkce se výrazně změní.4 Jak se stupeň degradace DR zvyšuje, hladina DD postupně stoupá a dosahuje vrcholu u pacientů s PDR.18 Toto zjištění je v souladu s výsledky současné studie.
Fibrinogen je indikátorem hyperkoagulačního stavu a snížené fibrinolytické aktivity a jeho zvýšená hladina vážně ovlivní koagulaci krve a hemorheologii.Je prekurzorem trombózy a FIB v krvi diabetických pacientů je důležitým základem pro vznik hyperkoagulačního stavu v diabetické plazmě.Porovnání průměrných hodnot FIB v této studii ukazuje, že hodnoty skupin NPDR a PDR jsou výrazně vyšší než hodnoty skupin NDR a kontrolních skupin.Jiná studie zjistila, že hladina FIB u pacientů s DR je mnohem vyšší než u pacientů s NDR, což naznačuje, že zvýšení hladiny FIB má určitý vliv na výskyt a rozvoj DR a může urychlit její progresi;specifické mechanismy zahrnuté v tomto procesu však ještě nejsou dokončeny.Průhledná.19,20
Výše uvedené výsledky jsou v souladu s touto studií.Kromě toho související studie ukázaly, že kombinovaná detekce DD a FIB může monitorovat a pozorovat změny v hyperkoagulačním stavu těla a hemoreologii, což přispívá k časné diagnóze, léčbě a prognóze diabetu 2. typu s diabetem.Mikroangiopatie 21
Je třeba poznamenat, že v současném výzkumu existuje několik omezení, která mohou ovlivnit výsledky.Vzhledem k tomu, že se jedná o interdisciplinární studii, je počet pacientů, kteří jsou ochotni v průběhu studie podstoupit jak oftalmologii, tak krevní testy, omezený.Navíc někteří pacienti, kteří vyžadují fundus fluoresceinovou angiografii, potřebují kontrolovat svůj krevní tlak a před vyšetřením musí mít v anamnéze alergie.Další odmítnutí kontroly vedlo ke ztrátě účastníků.Proto je velikost vzorku malá.V budoucích studiích budeme nadále rozšiřovat velikost pozorovaného vzorku.Oční vyšetření se navíc provádí pouze jako kvalitativní skupiny;nejsou prováděna žádná další kvantitativní vyšetření, jako je měření optické koherentní tomografie tloušťky makuly nebo testy zraku.Konečně tato studie představuje průřezové pozorování a nemůže odrážet změny v procesu onemocnění;budoucí studie vyžadují další dynamická pozorování.
Souhrnně lze říci, že u pacientů s různým stupněm DM existují významné rozdíly v hladinách HbA1c, DD a FIB v krvi.Krevní hladiny skupin NPDR a PDR byly významně vyšší než skupin NDR a euglykemických skupin.Proto při diagnostice a léčbě diabetických pacientů může kombinovaná detekce HbA1c, DD a FIB zvýšit míru záchytu časného mikrovaskulárního poškození u diabetických pacientů, usnadnit posouzení rizika mikrovaskulárních komplikací a pomoci včasné diagnostice diabetu. s retinopatií.
Tato studie byla schválena Etickou komisí přidružené nemocnice univerzity Hebei (číslo schválení: 2019063) a byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací.Od všech účastníků byl získán písemný informovaný souhlas.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S atd. Výchozí vysoce citlivý C-reaktivní protein může předpovídat makrovaskulární a mikrovaskulární komplikace diabetu 2. typu: populační studie.Metadata Ann Nutr.2018;72(4):287–295.doi:10.1159/000488537
2. Dikshit S. Produkty degradace fibrinogenu a parodontitida: rozluštění souvislosti.J Klinický diagnostický výzkum.2015;9(12): ZC10-12.
3. Matuleviciene-Anangen V, Rosengren A, Svensson AM atd. Kontrola glukózy a nadměrné riziko velkých koronárních příhod u pacientů s diabetem 1. typu.srdce.2017;103(21):1687-1695.
4. Zhang Jie, Shuxia H. Hodnota glykosylovaného hemoglobinu a monitorování koagulace při určování progrese diabetu.J Ningxia Medical University 2016;38(11):1333–1335.
5. Oftalmologická skupina Čínské lékařské asociace.Klinické pokyny pro léčbu diabetické retinopatie v Číně (2014) [J].Chinese Journal of Yankee.2014;50(11):851-865.
6. Ogurtsova K, Da RFJ, Huang Y aj. IDF Diabetes Atlas: Globální odhady prevalence diabetu v letech 2015 a 2040. Výzkum diabetu a klinická praxe.2017;128:40-50.
7. Liu Min, Ao Li, Hu X atd. Vliv kolísání krevní glukózy, hladiny C-peptidu a konvenčních rizikových faktorů na tloušťku intima-media karotidové tepny u čínských pacientů s diabetem Han typu 2[J].Eur J Med Res.2019; 24(1):13.
8. Erem C, Hacihasanoglu A, Celik S aj. tuhnutí.Parametry opětovného uvolnění a fibrinolytické parametry u pacientů s diabetem 2. typu s diabetickými cévními komplikacemi a bez nich.Princ lékařské praxe.2005;14(1):22-30.
9. Catalani E, Cervia D. Diabetická retinopatie: homeostáza gangliových buněk sítnice.Zdroje regenerace nervů.2020;15(7): 1253–1254.
10. Wang SY, Andrews CA, Herman WH atd. Incidence a rizikové faktory diabetické retinopatie u adolescentů s diabetem 1. nebo 2. typu ve Spojených státech amerických.oftalmologie.2017;124(4):424–430.
11. Jorgensen CM, Hardarson SH, Bek T. Saturace krevních cév sítnice kyslíkem u diabetických pacientů závisí na závažnosti a typu zrak ohrožující retinopatie.Oftalmologické novinky.2014;92(1):34-39.
12. Lind M, Pivodic A, Svensson AM atd. Hladina HbA1c jako rizikový faktor retinopatie a nefropatie u dětí a dospělých s diabetem 1. typu: kohortová studie založená na švédské populaci.BMJ.2019;366:l4894.
13. Calderon GD, Juarez OH, Hernandez GE atd. Oxidační stres a diabetická retinopatie: vývoj a léčba.oko.2017;10(47): 963–967.
14. Jingsi A, Lu L, An G, a kol.Rizikové faktory diabetické retinopatie s diabetickou nohou.Chinese Journal of Gerontology.2019;8(39):3916–3920.
15. Wang Y, Cui Li, Song Y. Hladiny glukózy v krvi a glykosylovaného hemoglobinu u pacientů s diabetickou retinopatií a jejich korelace se stupněm zrakového postižení.J PLA Med.2019; 31 (12): 73-76.
16. Yazdanpanah S, Rabiee M, Tahriri M atd. Hodnocení poměru glykovaného albuminu (GA) a GA/HbA1c pro diagnostiku diabetu a kontrolu krevní glukózy: Komplexní přehled.Crit Rev Clin Lab Sci.2017;54(4):219-232.
17. Sorrentino FS, Matteini S, Bonifazzi C, Sebastiani A, Parmeggiani F. Diabetická retinopatie a endotelinový systém: mikroangiopatie a endoteliální dysfunkce.Oko (Londýn).2018;32(7):1157–1163.
18. Yang A, Zheng H, Liu H. Změny plazmatických hladin PAI-1 a D-dimeru u pacientů s diabetickou retinopatií a jejich význam.Shandong Yi Yao.2011;51(38):89-90.
19. Fu G, Xu B, Hou J, Zhang M. Analýza koagulační funkce u pacientů s diabetem 2. typu a retinopatií.Laboratorní medicína klinická.2015;7: 885-887.
20. Tomic M, Ljubic S, Kastelan S aj. Zánět, hemostatické poruchy a obezita: mohou souviset s patogenezí diabetické diabetické retinopatie 2. typu.Zánět mediátoru.2013;2013: 818671.
21. Hua L, Sijiang L, Feng Z, Shuxin Y. Aplikace kombinované detekce glykosylovaného hemoglobinu A1c, D-dimeru a fibrinogenu v diagnostice mikroangiopatie u pacientů s diabetem 2. typu.Int J Lab Med.2013;34(11):1382–1383.
Tato práce je publikována a licencována společností Dove Medical Press Limited.Úplné znění podmínek této licence je k dispozici na adrese https://www.dovepress.com/terms.php a zahrnuje licenci Creative Commons Attribution-Non-commerce (unported, v3.0).Přístupem k dílu tímto souhlasíte s podmínkami.Použití díla pro nekomerční účely je povoleno bez jakéhokoli dalšího povolení od společnosti Dove Medical Press Limited za předpokladu, že je u díla uveden příslušný zdroj.Povolení k použití tohoto díla pro komerční účely naleznete v odstavcích 4.2 a 5 našich podmínek.
Kontaktujte nás• Zásady ochrany osobních údajů• Asociace a partneři• Reference• Smluvní podmínky• Doporučit tyto stránky• Nahoru
© Copyright 2021 • Dove Press Ltd • Vývoj softwaru pro maffey.com • Web design Adhesion
Názory vyjádřené ve všech zde publikovaných článcích jsou názory konkrétních autorů a nemusí nutně odrážet názory Dove Medical Press Ltd ani žádného z jejích zaměstnanců.
Dove Medical Press je součástí Taylor & Francis Group, akademického vydavatelského oddělení Informa PLC.Copyright 2017 Informa PLC.všechna práva vyhrazena.Tyto webové stránky vlastní a provozuje společnost Informa PLC („Informa“) a adresa jejího sídla je 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Registrováno v Anglii a Walesu.Číslo 3099067. Skupina DPH ve Spojeném království: GB 365 4626 36
Čas odeslání: 21. června 2021